每当提起T细胞,众多读者脑海中自然反应出辅助性T细胞(CD4+T细胞)以及被称为“杀手”T细胞的细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)的身影。我们通常说的CD4+T细胞和CD8+T细胞,其实都属于αβ T细胞,也就是由α链和β链组成的TCR(T细胞受体)。今天,我们为大家展示一组不一样的T细胞——γδ T 细胞。00:43
γδ T(gama-delta-T)细胞主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一,只占外周血T细胞的1%~5%。
γδ T(gama-delta-T)细胞是免疫系统的天然监视细胞,在人体中不断巡逻,识别和靶向肿瘤细胞,除此以外还发挥着桥接先天免疫系统和适应性免疫系统的作用。
γδ T细胞是我们免疫系统中的第一道防线。它们能够在感染或组织损伤的早期迅速调动起来,起到重要的防御作用。γδ T细胞能够识别和杀伤许多类型的细胞,包括感染细胞、肿瘤细胞和损伤细胞,从而帮助我们抵抗感染和控制肿瘤。
γδ T细胞生物学特性
1、细胞毒性
细胞毒性是γδ T细胞的主要生物学效应,也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸,进而激活γδ T细胞。激活的γδ T细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞。
2、参与免疫调节
γδ T细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子,参与免疫调节:
1、γδ T细胞能够分泌IL-2和干扰素γ,增强细胞介导的抗感染免疫;
2、分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用;
3、γδ T细胞还能通过产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子,控制CD8+T细胞的扩增;
4、辅助B细胞活化并产生抗体,增强体液免疫,调节TNF-α分泌;
5、γδ T细胞还可以产生角化细胞生长因子和结缔组织生长因子,从而控制上皮细胞完整性、纤维生成和切口修复,在先天免疫系统上表现出重要功能。
3、抗感染
当黏膜以及皮下组织发生感染时,γδ T细胞能够释放细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶B等、表达Fas/FasL以及分泌IFN-γ,对胞内有细菌或病毒感染的靶细胞进行识别和杀伤。释放IL-15,促使γδT细胞在感染部位聚集,参与局部抗炎。同时γδT细胞还可分泌IL-17募集中性粒细胞发挥抗感染功能。
4、诱导树突状细胞成熟
γδ T细胞通过TCR-CD1和Fas-FasL的相互作用诱导树突状细胞(DC)成熟,γδT细胞还可通过分泌TNF-α和IFN-γ,诱导未成熟树的树突状细胞表达CD86和MHC-I类分子。此外,γδ T细胞还可增强脂多糖(LPS)诱导的树突状细胞成熟。
5、抗原提呈
γδ T细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能,可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面,活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7的同时,也可以有效地处理、提呈抗原给 CD4+T细胞以及CD8+T细胞,并提供共刺激信号强烈诱导稚幼的αβT细胞的增殖和分化。
γδT细胞还具有多样化的功能
γδ T细胞可以产生多种细胞因子,如干扰素和白细胞介素,来增强免疫反应。γδ T细胞还可以直接杀伤靶细胞,而无需依赖其他免疫细胞的参与。这使得它们在免疫治疗和癌症免疫疗法中具有巨大的潜力。
1、维持免疫稳态
γδ T细胞作为一种特殊的T细胞,兼具固有免疫和特异性免疫双重特征,杀伤与调节的双重功能,在维持局部免疫稳定中发挥不可替代的作用。
2、抗肿瘤特性
通过大量的临床研究后科学家们发现,γδ T细胞除了是T细胞中最强的肿瘤杀手、担任“王牌军”的角色外,还是发现和消灭肿瘤的“先锋队”,具备应用范围广、安全、无副作用的优点。
γδT细胞抗肿瘤的两大通路
直接杀伤肿瘤细胞,γδ T细胞可迁移到肿瘤局部环境,通过分泌颗粒酶与穿孔素直接溶解癌细胞;通过配体TRAIL/FasL消灭癌细胞。
γδ T细胞是分泌细胞因子(IFN-γ和TNF-α)的重要早期来源细胞,IFN-γ和TNF-α可通过多种机制抑制癌症的生长。γδ T细胞还可分别通过与B细胞、DC细胞、αβT细胞和NK细胞相互作用而发挥其间接抗肿瘤作用。
3、抗感染抗细菌
γδ T细胞用于抗病毒:慢性丙型肝炎病毒(HCV)、急\慢性乙型肝炎病毒(HBV)、甲型流感病毒、巨细胞病毒(CMV)、呼吸道合胞病毒、艾滋病病毒(HIV)。γδ T细胞用于抗细菌:结核分枝杆菌、李斯特菌、幽门螺杆菌、沙眼衣原体、大肠杆菌、铜绿假单胞菌。抗真菌及抗寄生虫。
4、抗衰老γδ T细胞
具有一定的组织修复和再生潜力。研究显示,它们可以促进皮肤、肠道等组织的修复和再生,并参与组织细胞的增殖和分化过程。
5、参与自身免疫性疾病
γδ T细胞在自身免疫性疾病中显示出数量和功能异常,例如类风湿关节炎、炎性肠病、多发性肌炎和系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征等。它们在不同疾病中发挥不同的作用,如在自身免疫性脑膜炎中可能具有致炎作用,而在系统性红斑狼疮中可能扮演保护作用。
6、维持皮肤创伤修复
表皮γδ T细胞具有促进急性损伤修复的作用,而在慢性损伤过程中修复功能受到抑制。人类皮肤固有T细胞包括:αβT细胞和γδT细胞,后者主要为Vδ1亚型。急性损伤皮肤的αβT细胞和Vδ1γδT细胞均高表达IGF-1,提示其被损伤组织表达的抗原活化,参与损伤修复;慢性损伤皮肤的αβT细胞和Vδ1γδT细胞对刺激的反应下降,不能有效活化和分泌IGF-1。
精准免疫功能评估
通过深度检测T细胞、B细胞、NK细胞、γδ T细胞及其亚群,精准分析免疫细胞的功能活性,量化评估自身免疫状态,提示感染、肿瘤等疾病风险等级,进行科学精准的个人健康管理。关注自身免疫力,实现主动健康。